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研究队伍
姓 名:
 　李佳
性 别:
 　男
职 称:
 　研究员
学 历:
 　博士
电 话:
 　021-50801552
传 真:
 　021-50800721
电子邮件:
 　jli@mail.shcnc.ac.cn
个人主页:
 　
通讯地址:
 　上海市祖冲之路555号　201203
简历：

1992 年毕业于浙江医科大学药学系。

2000 年在中国科学院上海药物研究所获理学博士学位。同年 8 月工作于国家新药筛选中心，负责高通量药物筛选模型的建立及高通量筛选。

2003 年2月至8月作为访问学者应邀访问英国剑桥大学病理系参与细胞凋亡和新生血管生成相关研究。

2004 年 8 月至 2005 年 2 月作为访问学者应邀赴澳大利亚 Garvan 医学研究所从事糖尿病相关合作研究。


研究方向：
这一能量代谢调控的关键分子及相关信号网络进行活性调控机制研究；围绕糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤等重大疾病，系统化克隆、表达、纯化和基因转染相关分子靶点，建立分子家族筛选平台和疾病靶向组合筛选模型平台；通过高通量筛选发现先导化合物；研究先导化合物和靶标相互作用模式；结合 RNA 干扰技术和化学生物学方法开展活性化合物作用机制研究和新靶点研究

专家类别：
研究员

职务：
中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长

科研成果：

在AMPK研究领域，我们结合分子生物学、化学生物学与新药筛选方法，经过系统研究，阐明了AMPK自抑制的机制，发现了新型直接激活AMPK的小分子激活剂PT1并研究了其激活机制，发现了新型双功能AMPK小分子激活剂YLF466D系列；揭示了小檗碱通过抑制线粒体复合物I 激活AMPK并发挥其抗糖尿病作用的机制，发现了新型抗糖尿病先导化合物二氢小檗碱系列；提出了靶向线粒体功能调节可能是发现新型抗糖尿病药物的有效途径这一科学思路，发现了靶向线粒体功能的小分子温和调节剂Compound C，并在整体动物水平证实了其通过激活AMPK发挥抗糖尿病作用的机制；发现了AMPK经典激活剂AICAR具有抑制神经干细胞增殖、促进其定向分化为神经胶质细胞的作用，并阐明了其中的作用机制。

围绕糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病，我们建立了多药靶集成、多功能性筛选集成、药效评价集成的分子、细胞和整体动物水平组合药物筛选体系；针对蛋白激酶、蛋白酪氨酸磷酸酯酶和蛋白酶等分子家族建立了多药靶集成筛选体系。通过高通量筛选，已发现200多个具有不同作用机制及全新结构骨架的活性化合物。经进一步的功能评价和动物体内活性研究，已有5个先导化合物系列进入临床前研究阶段。
目前，已授权发明专利7项，申请发明专利47项。已在Diabetes、JBC、JMC等期刊发表通讯作者论文35篇、其它论文30篇。

承担科研项目情况：

承担和参与多项国家和上海市的重大科学研究项目。代表项目：

  1. 国家重大科学研究计划蛋白质专项项目（2007CB914201）：膜蛋白相关的信号蛋白的分离富集及鉴定的新技术新方法研究，课题：用于膜受体及其相关蛋白分离分析的特异性亲和标记探针分子设计（2007-2011）课题负责人。
  2. “863”计划项目（2007AA09Z402）：调控胆固醇代谢平衡的海洋活性天然化合物的发现（2007-2010）项目负责人。
  3. 科技部国际合作重点项目（2008DFA31580）：蛋白酶体新颖抑制剂的发现和药效评价（2008-2010）项目负责人。

社会任职：

获奖及荣誉：
  1. 2002 年度上海市科技进步一等奖 
  2. 2003 年度国家科技进步二等奖 
  3. 2008 年度中国药学会科技进步二等奖

代表论著：

近期发表论文选录:

  1. A high-throughput assay for modulators of mitochondrial membrane potential identifies a novel compound with beneficial effects on db/db mice. Qiu BY, Turner N, Li YY, Gu M, Huang MW, Wu F, Pang T, Nan FJ, Ye JM, Li JY*, Li J*. Diabetes 2009, in press.
  2. AMP-activated protein kinase is involved in neural stem cell growth suppression and cell cycle arrest by AICAR and glucose deprivation by down-regulating phsopho-retinoblastoma and cyclin D. Zang Y, Yu LF, Nan FJ, Feng LY, Li J*. J. Biol. Chem. 2009, 284:6175-6184.
  3. Isoquinoline-1,3,4-trione derivatives inactivate caspase-3 by generation of reactive oxygen species. Du JQ, Wu J, Zhang HJ, Zhang YH, Qiu BY, Wu F, Chen YH, Li JY, Nan FJ, Ding JP, Li J*. J. Biol. Chem. 2008, 283:30205-30215.
  4. Small molecule antagonizes autoinhibition and activates AMP-activated protein kinase in cells. Pang T, Zhang ZS, Gu M, Qiu BY, Yu LF, Cao PR, Shao W, Su MB, Li JY, Nan FJ*, Li J*. J. Biol. Chem. 2008, 283:16051-16060.
  5. Berberine, and its more biologically available derivative dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMPK and improve insulin action. Turner N, Li JY, Gosby A, To S, Cheng Z, Miyoshi H, Taketo M, Cooney G, Kraegen E, David J, Hu LH*, Li J*, Ye JM*. Diabetes 2008, 57:1414-1418. 
  6. 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside induces astroglial differentiation of neural stem cells via activating JAK/STAT3 pathway independently on AMP-activated protein kinase. Zang Y, Yu LF, Pang T, Fang LP, Feng X, Wen TQ, Nan FJ, Feng LY, Li J*. J. Biol. Chem. 2008, 283:6201-6208.
  7. Conserved alpha helix act as autoinhibitory sequence in AMP-activated protein kinase alpha subunits. Pang T, Xiong B, Li JY, Qiu BY, Jin GZ, Shen JK, Li J*. J. Biol. Chem. 2007, 282:495-506.
  8. Design, synthesis and biological evaluation of isoquinoline-1,3,4-trione derivatives as potent caspase-3 inhibitors. Chen YH, Zhang YH, Zhang HJ, Liu DZ, Gu M, Li JY, Wu F, Zhu XZ*, Li J*, Nan FJ*. J. Med. Chem. 2006, 49:1613-1623.